太医院临时实验室的灯光,已连续半月彻夜通明。沈砚与学者们围着恒温箱,眉头紧锁——秋瘟微虫的传代培养虽已进行到第五代,毒性却时强时弱,始终无法稳定在安全范围。一旁的苏景然翻看着堆积如山的病例,指尖划过“重症死亡率15%”的记录,心中满是焦灼:“若疫苗研发迟迟无法突破,江南疫区的僵局,不知还要持续多久。”
就在众人陷入迷茫时,太医院资深御医李修远突然开口:“诸位,老夫想起一事——昔年防治天花,民间有‘人痘接种’之法,取轻症患者痘浆,接种至健康人身上,可使人免患天花。秋瘟与天花同为烈性传染病,或许可借鉴此法。”
此言一出,实验室瞬间安静下来。沈砚眼中闪过一丝光亮:“人痘接种?取秋瘟轻症患者痰液,经处理后接种至健康人,刺激身体产生抗力?这与我们想研发的疫苗,竟是异曲同工之理!”
一、古法启智:人痘接种的现代借鉴
三日后,秋瘟攻坚专班议事会。
李修远手持一卷泛黄的《痘疹定论》,向众人详述传统人痘接种之法:“此法源于宋末,盛于明清,取轻症天花患者的痘痂,研磨成粉,用棉花蘸取,塞入健康人鼻腔,使其轻微感染,待痊愈后便终身免疫。虽有一定风险,但对天花防控效果显着。”
苏景然沉吟道:“秋瘟与天花症状不同,传播途径相似,若能将此法改良,或许可解燃眉之急。只是传统人痘接种风险颇高,常有接种者引发重症,需加以优化,降低风险。”
“臣妇有几点建议,可优化接种流程。”闻咏仪的书信适时送达,字迹娟秀却透着严谨,“其一,严格筛选接种者:排除老弱病残、孕妇及有基础病症者,优先选择健康青壮年,此类人群抵抗力强,接种反应相对温和;其二,改进样本处理:秋瘟微虫存在于痰液中,需取轻症患者痰液,用灵泉水稀释(灵泉之水有修复生机之效,可初步降低微虫毒性),经干燥处理后研磨成粉,进一步减弱毒性;其三,规范接种后护理:接种者需隔离观察七日,每日监测体温与症状,出现异常及时用汤药干预。”
众人传阅着书信,纷纷点头赞同。沈砚补充道:“还需控制接种剂量,初始剂量宜小,观察反应后再逐步调整。同时,接种操作需由专业医师进行,避免操作不当引发感染。”
胤宸接到专班的奏请后,当即批复:“准奏!可在苏州疫区选取健康人群试点接种,务必做好风险管控,确保接种者安全。”
消息传至苏州疫区,防疫大营内一片振奋。沈青岚得知要参与接种试点工作,主动请缨:“学生愿负责接种后的观察记录,定详细记录每一位接种者的反应,为后续改进提供依据。”
二、流程优化:从样本处理到接种规范
苏州疫区临时接种点,设在一处闲置的宗祠内。宗祠被分为样本处理室、接种室、观察室三部分,每一处都张贴着详细的操作流程,医护人员身着统一的防疫服,佩戴口罩,神情肃穆。
样本处理室内,太医院御医与格致学院学者正有条不紊地处理痰液样本:
1. 采集样本:选取确诊秋瘟、症状轻微(仅低热、轻咳)、发病不超过三日的患者,采集其痰液;
2. 稀释干燥:将痰液用灵泉水按1:10的比例稀释,倒入特制的瓷盘中,置于阴凉通风处自然干燥;
3. 研磨成粉:干燥后的痰液硬块,经紫外线(利用格致学院制作的简易紫外线装置)照射消毒后,研磨成细粉,装入特制瓷瓶中——瓷瓶白釉底色,瓶身刻有“秋瘟预防粉”五个篆字,旁附使用说明:“轻症痰液制,鼻腔接种,专人操作”,瓶口用蜡密封,由太医院统一管理。
“这‘秋瘟预防粉’的处理,比传统人痘精细多了。”李修远看着研磨好的药粉,感慨道,“灵泉水稀释、紫外线消毒,再加上干燥研磨,既保留了微虫的免疫原性,又降低了毒性,安全性应能大幅提升。”
接种室内,首位接种者——一名二十岁的禁军士兵,正坐在接种台前。医师用无菌棉花蘸取少量“秋瘟预防粉”,轻轻塞入他的鼻腔。“接种后可能会出现低热、轻微咳嗽,属正常反应,无需惊慌。”医师耐心叮嘱,“接下来七日,你需在观察室隔离,每日会有人为你测量体温、询问症状。”
观察室内,沈青岚与苏州医科分院的十余名学员,正忙着整理观察记录册。每一本册子都按接种者编号排列,记录项目包括:接种时间、体温变化、有无咳嗽/乏力/呼吸困难等症状、汤药干预情况等。“我们每两小时测量一次体温,每日记录三次症状,确保不遗漏任何异常。”沈青岚对学员们说道,“这些数据是判断接种效果的关键,容不得半点马虎。”
三、试点接种:100人的免疫尝试
试点接种首日,共有100名健康青壮年完成接种——其中包括50名禁军士兵、30名医科院校学员、20名疫区志愿者。他们被分为五组,每组20人,分别安置在不同的观察室,由专人照料。
接种后的第三日,观察室出现了首批反应。第二组的一名志愿者开始发热,体温升至38.5℃,伴有轻微咳嗽。沈青岚立即将情况上报给苏景然,苏景然亲自前来诊脉,开具了温和的退热汤药:“此为正常免疫反应,无需过度干预,服用汤药缓解症状即可。”
服药两日后,该志愿者体温恢复正常,咳嗽症状消失。随后几日,又有19名接种者出现类似反应——低热、轻咳,均在服用汤药后三日内痊愈。“这20人出现轻微反应,说明预防粉中的微虫已刺激身体产生免疫应答,是好事。”苏景然看着记录册,语气中带着欣慰。
然而,意外也随之发生。第五组的一名士兵,在接种后第四日突然高热至39.8℃,出现剧烈咳嗽与呼吸困难,症状与秋瘟重症患者相似。“不好,是严重接种反应!”沈青岚惊呼,立即协助医师将其转入重症隔离病房,采用最强效的清瘟解毒汤治疗。
经过五日的紧急救治,该士兵病情逐渐稳定,但仍需继续观察。此次事件让专班众人忧心忡忡——100名接种者中,共有5人出现严重不良反应,占比5%。“这5%的风险,仍是我们无法承受的。”苏景然面色凝重,“若大规模推广,不知会有多少人因此陷入险境。”
沈砚则陷入沉思:“严重反应的根源,在于预防粉中的微虫毒性仍不稳定。虽经处理,仍有部分微虫保持较强活性,对于抵抗力稍弱的接种者,便会引发重症。我们需进一步优化样本处理工艺,降低微虫毒性。”
四、数据佐证:接种效果的初步显现
试点接种后的第十四日,专班对100名接种者进行了首次效果评估——此时,苏州疫区仍有新增秋瘟病例,未接种的健康人群感染率约为10%。
评估结果显示:
- 未感染人数:80人,占比80%——这80人中,包括未出现任何反应的60人,以及出现轻微反应后痊愈的20人,均未感染秋瘟;
- 轻微感染人数:15人,占比15%——其中10人出现轻微发热咳嗽(即此前的接种反应),5人在观察期后接触秋瘟患者,出现低热后自愈;
- 严重反应人数:5人,占比5%——均为接种后出现重症症状,经治疗后病情稳定。
“80%的未感染率,说明改良人痘接种法确实有效!”沈青岚拿着《人痘接种效果报告》,激动地说道。报告中详细记录了每一位接种者的体温变化、症状反应、感染情况,数据详实,为接种效果提供了有力佐证。
苏景然却并未完全放松:“效果显着,但安全性仍需提升。5%的严重反应率,限制了其大规模推广。我们需从样本处理、接种剂量、接种者筛选三方面进一步改进。”
李修远提议:“可尝试延长痰液干燥时间,或增加灵泉水稀释比例,进一步降低微虫活性;同时,细化接种者筛选标准,除排除老弱病残外,可增加‘体质检测’,选取体质强健者优先接种。”
沈砚则计划结合鸡胚传代培养技术:“我们可将痰液样本先在鸡胚中传代一次,再进行处理制作预防粉——传代后的微虫毒性更稳定,或许能降低严重反应率。”
此时,疫区的百姓们也听闻了接种试点的消息。不少人主动前来询问:“大夫,那‘秋瘟预防粉’真能防瘟吗?我们能接种吗?”面对百姓的期盼,苏景然只能无奈回应:“此法仍在改进中,待安全性提升后,定会推广给大家。”
五、前路漫漫:从有效到安全的跨越
试点接种的成果与问题,被详细写入奏疏,送达京城紫宸殿。
胤宸翻阅着《人痘接种效果报告》,眼中闪过复杂的情绪——80%的有效率,是对抗秋瘟的重大突破,可5%的严重反应率,又让他无法轻易下令推广。“古法新用,虽见成效,却未达万全。”胤宸对身旁的内侍说,“传旨给攻坚专班,肯定其成果,同时令其重点攻克安全性难题,务必将严重反应率降至1%以下,方可考虑小规模推广。”
旨意传至苏州疫区,专班众人备受鼓舞。沈砚与苏景然立即调整研究方向:
- 优化样本处理:将痰液样本在鸡胚中传代一次,再用灵泉水1:20稀释,延长干燥时间至七日;
- 调整接种剂量:将接种剂量减少一半,分两次接种——首次接种少量预防粉,观察三日无异常后,再接种剩余剂量;
- 细化筛选标准:增加“脉象检测”“体能测试”,选取脉象平稳、体能强健的青壮年接种。
实验室与接种点再次忙碌起来。沈青岚与学员们继续负责观察记录,他们深知,每一组数据的背后,都是无数百姓的生命安全。“从80%的有效率,到1%以下的严重反应率,这看似微小的跨越,却是我们必须完成的使命。”沈青岚在日记中写道,“或许这条路还很长,但只要能为疫区百姓带来希望,我们便不会停下脚步。”
江南的秋雨渐渐停歇,阳光透过云层,洒在疫区的土地上。隔离点内,痊愈的患者陆续出院;接种试点的观察室里,新一批优化处理后的预防粉接种者,正接受着严密监测;实验室中,传代培养的秋瘟微虫,在显微镜下缓缓蠕动——它们既是疫魔的化身,也是希望的载体。
攻坚专班的众人知道,改良人痘接种法的初步成功,只是对抗秋瘟的第一步。要真正研发出安全有效的疫苗,还需在减毒技术上实现突破。而下一节,这场关于“微虫减毒”与“疫苗雏形”的探索,将迎来最关键的时刻。